血管生成的分期及特征

新形成的毛細(xì)血管由內(nèi)皮細(xì)胞和外皮細(xì)胞組民，這兩種細(xì)胞有形成完整的毛細(xì)血管網(wǎng)的能力。在體內(nèi)，伴隨促分化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，血管生成按內(nèi)皮細(xì)胞激活、增殖、遷徙和管腔形成過程進(jìn)行。如缺氧等影響腫瘤細(xì)甩的內(nèi)源性或外源性因素促發(fā)細(xì)胞因子的釋放。靜止的內(nèi)皮細(xì)胞受宿主或腫甩釋放的細(xì)胞因子激活(Ⅰ期)，特定的細(xì)胞增殖(Ⅱ期)，并沿血管生成刺激源的纖維網(wǎng)絡(luò)移動，形成排列細(xì)胞索(Ⅲ期)，zui后血管芽形成管腔樣結(jié)構(gòu)，細(xì)胞退出細(xì)胞周期后進(jìn)入靜止期。通過細(xì)胞間起粘附接觸作用的細(xì)胞內(nèi)小泡的交聯(lián)，zui終形成明確的管腔(Ⅳ期)。

細(xì)胞外基質(zhì)的降角是新生血管浸潤的重要部分，主要是通過改變蛋白質(zhì)水解酶之間的平衡實現(xiàn)。細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì)水解和纖溶作用是外皮細(xì)胞的兩個功能。外皮細(xì)胞也被認(rèn)為與生長因子和抑制因子的產(chǎn)生有關(guān)。細(xì)胞粘附受體通過與細(xì)胞外基質(zhì)粘附蛋白如膠原和纖連蛋白的相互作用進(jìn)血管細(xì)胞移動。細(xì)胞外基質(zhì)還可作為生長因子，特別是aFGF、bFGF的存貯池。由于增殖的毛細(xì)血管基底膜不完整，腫瘤內(nèi)的亂細(xì)血管呈“滲漏”性。

同時，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growt factor)通過一系列管腔和管腔表面相互聯(lián)接的胞質(zhì)囊或泡的作用而增加血管通透性。在正常組織中，它可能在調(diào)節(jié)微血管基本通透性方面起作用，而對腫瘤的微血管，此特性則與惡生參液和腹水產(chǎn)生有關(guān)。

血管生成與血管生成試驗

血管生成是腫瘤發(fā)生過程中新血管的形成。它是指源于已存在的毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后微靜脈的新的毛細(xì)血管性血管的生長。
腫瘤血管生成是一個極其復(fù)雜的過程，一般包括包括血管內(nèi)皮基質(zhì)降解、內(nèi)皮細(xì)胞移行、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞管道化分支形成血管環(huán)和形成新的基底膜等步驟。由于腫瘤組織這種新生血管結(jié)構(gòu)及功能異常，且血管基質(zhì)不完善，這種微血管容易發(fā)生滲漏，因此腫瘤細(xì)胞不需經(jīng)過復(fù)雜的侵襲過程而直接穿透到血管內(nèi)進(jìn)入血流并在遠(yuǎn)隔部位形成轉(zhuǎn)移。越來越多的研究表明，良性腫瘤血管生成，血管生長緩慢;而大多數(shù)惡性腫瘤的血管生成密集且生長迅速。因此，血管生成在腫瘤的發(fā)展轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用，抑制這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發(fā)展和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。

體外實驗方法

Tube formation assay(血管生成)
Sprouting assay(血管再生)

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